Candida albicans es un hongo comensal en el tracto gastrointestinal humano, pero también causa infecciones que van desde la condición mucosa conocida como ‘cepillo’, a infecciones del torrente sanguíneo que amenazan la vida que matan a unas 50.000 personas al año. Un rasgo clave de virulencia de este hongo es la formación de filamentos penetrantes llamados hifas, que invaden el tejido huésped para causar inflamación, sepsis e insuficiencia orgánica. Las hifas, al igual que las neuronas, crecen sólo en la punta y esto requiere la organización espacial de los complejos proteicos que son responsables de entregar nueva pared celular y material de membrana hacia la punta. Nuestro trabajo previo sugiere que los diferentes dominios de membrana desempeñan un papel importante en la localización de proteínas que regulan el crecimiento polarizado de la punta. El objetivo principal de este proyecto es averiguar cómo se generan espacialmente estos dominios de membrana y cómo interactúan con las proteínas reguladoras para controlar el comportamiento de crecimiento invasivo. La primera etapa será mutar las proteínas de polaridad celular con dominios de unión a membranas y observar su localización dentro de la célula utilizando el etiquetado GFP. A continuación, examinaremos cómo los dominios de membrana están formados por quinasas y flippasas y usaremos imágenes de células vivas para determinar el efecto de interrumpirlos en la organización de la polaridad celular. Estos enfoques utilizarán herramientas moleculares para generar cepas que se caracterizarán utilizando una variedad de enfoques biofísicos, con experiencia transversal del campo de la dinámica de membranas. Por último, probaremos a los mutantes por su capacidad para penetrar las capas de células huésped y escapar de las células inmunitarias. El proyecto se llevará a cabo dentro de los laboratorios de última generación del Centro MRC de Micología Médica en el edificio Biosciences de Exeter, que colinda con el Living Systems Institute y el edificio Physics. Las habilidades aprendidas equiparán al estudiante para seguir carreras en cualquier campo relacionado con la biología celular o la biofísica, desde el crecimiento y el desarrollo hasta el descubrimiento de enfermedades y drogas. La nueva comprensión que generará este proyecto puede sugerir estrategias para interrumpir la organización del dominio en los hongos patógenos y ofrecer nuevos tratamientos antifúngicos para enfermedades invasivas.
Fecha cierre convocatoria beca 13 septiembre 2019
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