Universidad de York

Leishmania los parásitos son el agente causal de la leishmaniasis, la segunda enfermedad parasitaria más mortal juna a la malaria con> 1M nuevos casos anualmente. Leishmania infectar y destruir células inmunes humanas. T.brucei los parásitos devastan el ganado en África central. Actualmente no hay vacunas disponibles contra parásitos y los tratamientos son tóxicos con resistencias crecientes. Se necesitan desesperadamente nuevas estrategias. La regulación del gen del parásito Kineaplastid depende abrumadoramente de la función de la proteína de unión al ARN (RBP). Es importante destacar que la mayoría de los RBP se conservan entre sí Leishmania y T.brucei, pero no en animales. Apuntar a los complejos esenciales de RBP: ARN (RNP) para la interrupción podría promover estrategias de tratamiento de amplio espectro contra múltiples enfermedades parasitarias. Este proyecto se centra en el potencial de interrupción selectiva de los complejos de parásitos RNP como una nueva estrategia combativa.

Objetivos: La interrupción dirigida de los RNP es la estrategia de tratamiento principal contra el VIH, y la evidencia reciente sugiere que podría explotarse para combatir la leishmaniasis¹.

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El proceso por el cual se establecen y mantienen las poblaciones de células madre es muy relevante para comprender el envejecimiento, las enfermedades degenerativas y el cáncer. En el sistema sanguíneo, la hematopoyesis clonal relacionada con la edad en individuos sanos es un indicador del desarrollo temprano de la enfermedad y está relacionada con mutaciones en modificadores epigenéticos. Recientemente mostramos que una proteína llamada proteína de dedo de zinc interactuante Cip1 1 (CIZ1) protege contra neoplasias hematológicas en ratones, e influye en la estabilidad de al menos tres modificaciones postraduccionales de histona diferentes (PTMs) convirtiéndolo en un modificador epigenético candidato con posible función en células madre hematopoyéticas (HSCs) y evitación de enfermedades.

Este proyecto establecerá el papel de CIZ1 en los HSC primarios que utilizan ratones genéticamente modificados existentes y poblaciones de células derivadas, y se basará en la experiencia de dos supervisores especializados en biología CIZ1 o HSC. El proyecto involucrará citometría de flujo para aislar y caracterizar las poblaciones de células sanguíneas, y utilizará una amplia gama de ensayos moleculares de una sola célula (p. Ej., secuenciación de ARN unicelular, secuenciación ATAC unicelular), funcional y in vitro ensayos de trasplante, así como análisis de población utilizando técnicas de biología celular bien establecidas.

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