La ATP sintasa es — para usar una frase debido a Boyer — “una espléndida máquina molecular” que desempeña un papel central en la bioenergética celular, pero debido a su compleja estructura y múltiples mecanismos de inhibición también ha surgido recientemente como un objetivo atractivo para el desarrollo de terapias novedosas. El objetivo del proyecto actual es avanzar en nuestra comprensión del mecanismo de acción de la ATP sintasa, con un énfasis especial en la posibilidad de inhibición selectiva de las formas microbianas de la enzima con moléculas pequeñas. En particular, pretendemos utilizar técnicas de simulación molecular de última generación para examinar el mecanismo de conversión de energía en la porción catalítica de la ATP sintasa y para identificar las diferencias en este mecanismo que podrían permitir la inhibición selectiva. Adicionalmente, nos gustaría explorar la posibilidad de extender el espectro antimicrobiano de los fármacos existentes apuntando a la porción de translocación de iones de la ATP sintasa y a dilucidar el mecanismo por el cual estos fármacos interfieren con la translocación de protones. La investigación propuesta proporcionará una visión importante de los determinantes estructurales del acoplamiento mecanoquímico en un motor biológico notable y también contribuirá al desarrollo de estrategias antimicrobianas innovadoras.
Fecha cierre convocatoria beca 31 agosto 2019
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