El proceso por el cual se establecen y mantienen las poblaciones de células madre es muy relevante para comprender el envejecimiento, las enfermedades degenerativas y el cáncer. En el sistema sanguíneo, la hematopoyesis clonal relacionada con la edad en individuos sanos es un indicador del desarrollo temprano de la enfermedad y está relacionada con mutaciones en modificadores epigenéticos. Recientemente mostramos que una proteína llamada proteína de dedo de zinc interactuante Cip1 1 (CIZ1) protege contra neoplasias hematológicas en ratones, e influye en la estabilidad de al menos tres modificaciones postraduccionales de histona diferentes (PTMs) convirtiéndolo en un modificador epigenético candidato con posible función en células madre hematopoyéticas (HSCs) y evitación de enfermedades.
Este proyecto establecerá el papel de CIZ1 en los HSC primarios que utilizan ratones genéticamente modificados existentes y poblaciones de células derivadas, y se basará en la experiencia de dos supervisores especializados en biología CIZ1 o HSC. El proyecto involucrará citometría de flujo para aislar y caracterizar las poblaciones de células sanguíneas, y utilizará una amplia gama de ensayos moleculares de una sola célula (p. Ej., secuenciación de ARN unicelular, secuenciación ATAC unicelular), funcional y in vitro ensayos de trasplante, así como análisis de población utilizando técnicas de biología celular bien establecidas.