La enfermedad de Parkinson es una de las principales causas de neurodegeneración y discapacidad en las poblaciones europeas y sigue siendo incurable. Las mutaciones de pérdida de función en la quinasa 1 inducida por PTEN (PINK1) son causales para las formas familiares de DP. Mi laboratorio ha avanzado en la comprensión de cómo funciona PINK1 en una vía de señalización común con otro gen PD, la ligasa ubiquitina Parkin, para regular el control de calidad mitocondrial. La activación de PINK1 induce la fosforilación de un residuo distinto de Serine 111 (Ser111) de las isoformas rab a través de una quinasa intermedia aún desconocida. El estudiante desplegará nuevas tecnologías para diseccionar el papel de la regulación PINK1 de Rabs y descubrir nuevas vías de señalización celular aguas abajo en PD. El estudiante combinará enfoques de cribado genético con nuevos anticuerpos Rab específicos de fosfo para identificar la quinasa fisiológica aguas arriba y la fosfatasa para Ser111-Rab e investigar su papel más ampliamente en otras vías génicas de PD. La integración del análisis genético, bioquímico y neuronal avanzará significativamente nuestra comprensión de la fosforilación de Rab como un mecanismo central en la neurodegeneración y ayuda en el desarrollo de biomarcadores clínicos y terapias dirigidas contra la señalización aberrante de Rab en la enfermedad de Parkinson.
Fecha cierre convocatoria beca 31 julio 2020
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